这部《雄霸天下》的故事紧接《岁月风云》展开。陆云生(吕良伟 饰)场面做大,他为人重情义不计开销导致入不敷出,遂计划涉足银行业,岂料上海各银行家集体抗拒。陆请动古羽(苗侨伟 饰)协助,终令银行家们低头服输……1937年,政府推行“新生活”运动,陆云生放弃鸦片生意带头戒毒,结果险些丧命,不久卢沟桥事变爆发,陆云生为支持抗战捐赠战机,却仍没有挽回上海沦陷的结局,是役更导致他众多门生身亡。陆云生为躲避日本人暂居香港,期间黄金荣(郑则仕 饰)留沪装傻;袁肃军(徐锦江 饰)投靠日军成为汉奸,陆云生只得派出阿山(汤镇业 饰)刺袁。
抗战终于胜利,陆云生有望成为上海市长,让他颇感欣慰,但冷酷的现实是他已失去利用价值,一代枭雄在不属于他的时代渐入穷途……
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